Se oversiktsartikkel1

Klinisk bilde

Stiff person syndrom (SPS) er en svært sjelden CNS lidelse med progredierende rigiditet aksialt og i ekstremitetene og smertefulle kramper utløst av skarpe lyder, aktivitet eller emosjoner2. Kan ha ledsagende muskelhypertrofi og ekstrem lumbal lordose. Sykdommen påvirker ikke kognitive funksjoner eller sfinktere, og gir ikke typiske MR forandringer. Kan lett mistolkes som konversjonsnevrose.
Det finnes tre hovedvarianter:

  1. Klassisk stiff person syndrom
  2. Stiff limb syndrom: Rammer bare bena. Kan ha sfinkterforstyrrelser og hjernestammeaffeksjon (ofte GAD antistoff neg)
  3. Progressiv encephalomyelitt med rigiditet og myoklonus (PERM) også kalt stiff person pluss3: Alvorlig sykdom med rask utvikling av hjernestammedysfunksjon og autonome forstyrrelser. Har ofte lett pleocytose, forhøyet protein og bånd i CSF. MR viser ofte høysignalforandringer i medulla og hjernestamme. Ofte god effekt av metylprednisolon.

Årsak

Sykdommen er autoimmun. Antistoffer mot glutamic acid decarboxylase (anti-GAD antistoffer) spesifikt mot GAD65 isoformen, finnes i serum eller CSF hos 60-80%. Sykdommen er paraneoplastisk hos ca 5% (brystkreft/småcellet lungekreft) og har da en annen antistoffprofil med anti-amfifysin antistoffer hos noen.

Komorbiditet

Minst 1/3 av pasientene med stiff person syndrom og antistoffer mot GAD65 utvikler diabetes type 1. Det er ikke påvist økt forekomst av kreft hos dem som har antistoff mot GAD65.
Noen pasienter utvikler annen autoimmun sykdom, slik som tyreoiditt eller pernisiøs anemi.
Amfifysin-antistoff assosiert stiff-person syndrom er sterkt assosiert med nakkestivhet, kvinnelig kjønn, høy alder, brystkreft og benzodiazepin respons og blir ofte bedre av steroidbehandling og behandling av underliggende kreftsykdom.

Diagnostikk

Blodprøver: Full hematologi, elektrolytter, leverfunksjonstester, thyroideatester, fastende blodsukker, glukosebelastningstest (hvis ikke kjent diabetes), CK, SR, CRP. Av og til også: Elektroforese, vit B12, folinsyre, HTLV-1, syfilistesting, RF

Spinalvæske: Vanlige tester, evt antistoffer

Antistoffer mot GAD65 (forhøyet hos ca 60-80%) og amfifysin (ofte ved paraneoplastisk stiff person syndrom) 2. Antistoff mot GAD65 i serum er vanlig ved type 1 diabetes, og kan også forekomme i spinalvæsken ved denne sykdommen. Ved tvil om diagnosen bør man beregne spinalvæske:serum ratio av antistoff mot GAD65 (serum fortynnes da slik at konsentrasjonen av total IgG blir lik konsentrasjonen i spinalvæsken).
Link til remisse for amfifysin antistoffer
Link til remisse for GAD65 antistoffer

MR: For differensialdiagnoser

EMG: Kontinuerlig muskelaktivitet simultant i agonistisk og antagonistisk muskulatur som avtar med tilførsel av diazepam.

Behandling

Diazepam er ofte effektivt, og effekt støtter diagnosen. Høye doser kan være nødvendig, og nytten begrenses ofte av sedasjon. Andre medikamenter som også påvirker GABAerg nevrotransmisjon, som gabapentin, valproat, vigabatrin, tiagabin, levitiracetam og baklofen, kan prøves, men har ikke dokumentert effekt.
Baklofen kan prøves. Ved intrathekal baklofenbehandling frykter man pumpesvikt og alvorlige abstinesnsymptomer med evt død av autonom svikt.
Botoks kan ha effekt
IVIG er førstevalg som immunmodulerende behandling, repeterte kurer over en periode er ofte nødvendig.
Andre mindre etablerte behandliger er: Plasmautskiftning, Rituximab,og steroider.

Prognose

Etter en initial progressiv fase vil symptomene ofte stabilisere seg. Men 10% vil kreve langvarig intensivbehandling ila sykdommen, og plutselig død er rapportert hos 10% pga metabolsk acidose eller autonom krise.