Definisjon
- Porfyriene er en heterogen gruppe metabolske sykdommer, der de fleste arves autosomalt dominant med lav klinisk penetrans
- De har til felles at ett av de åtte enzymene i hemesyntesen har endret aktivitet
- Symptomene ved de forskjellige porfyrisykdommene arter seg enten som akutte alvorlige anfall (magesmerter, nevrologiske og psykiske symptomer), kutane symptomer (fotosensitivitet) eller begge
- Siden sykdomsbildene kan være helt eller delvis overlappende, og symptomene ofte ukarakteristiske, er det avgjørende med biokjemisk utredning for å stille rett diagnose
Image is unavailable
- Defekter i det enkelte enzym fører til opphopning av metabolitter i et karakteristisk mønster i urin, blod og feces. Avhengig av oppgitte kliniske opplysninger kan følgende undersøkelser utføres:
- I urin måles porfyrinforstadiene delta-aminolevulinsyre (ALA) og porphobilinogen (PBG) og total porfyriner. Eventuelt bestemmes også type av de forskjellige porfyrinene (fraksjonering)
- I plasma måles fluorescens fra eventuelle porfyriner, og bølgelengde ved emisjonsmaksimum bestemmes
- I erytrocytter måles protoporfyrin (fritt og sink-bundet)
- I feces bestemmes mengde og type av porfyriner (fraksjonering)
Typiske biokjemiske funn ved porfyrisykdom
| Porfyrisykdom | Symptomer | Urin | Plasma | Feces | E-proto |
| ALA dehydratase mangel | Akutte | ALA↑↑, Koproporfyrin III ↑ | Zn-proto↑ | ||
| Akutt intermitterende porfyri (AIP) | Akutte | PBG↑↑*, ALA*↑ | 618-622 nm | ||
| Kongenital erytropoietisk protoporfyri (CEP) |
Kutane | Totalporfyriner↑↑, spesielt Uroporfyrin I og Koproporfyrin I | 618-622 nm | Total porfyriner↑, særlig Koproporfyrin I | Zn-proto↑ |
| Porphyria cutanea tarda (PCT) | Kutane | Totalporfyriner↑↑, spesielt uro- og heptaporfyriner | 618-622 nm | Total porfyriner↑, heptaporfyrin | |
| Hereditær koproporfyri (HCP) | Akutte og/eller kutane | PBG↑↑*, ALA*, Totalporfyriner↑↑, Koproporfyrin III | 618-622 nm | Koproporfyrin↑↑, koproporfyrin III/I ratio >1.4 | |
| Porphyria variegata (PV) | Akutteog/eller kutane | PBG↑*, ALA↑*, Totalporfyriner↑, Koproporfyrin III | 624-628 nm | Protoporfyrin ↑↑, Koprpoporfyrin III ↑ | |
| Erytropoietisk protoporfyri (EPP)/ X-linked protoporfyri |
Kutane | 636 nm | Protoporfyrin↑↑ | Fritt proto↑↑ |
* i forbindelse med akutte symptomer
Referanseområder
- Ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer (NAPOS):
- u-ALA: < 5,0 mmol/ mmol kreatinin
- u-PBG: < 0,8 mmol/ mmol kreatinin
- u-total porfyriner: < 30 mmol/ mmol kreatinin
- e-protoporfyrin: < 1,9 μmol/L erytrocytter
- plasmafluorescens: ingen fluorescenstopp
- f-uroporfyrin: < 5 nmol/g
- f-heptaporfyrin: < 5 nmol/g
- f-hexaporfyrin: < 5 nmol/g
- f-pentaporfyrin: < 5 nmol/g
- f-koproporfyrin: < 45 nmol/g
- f-protoporfyrin: < 75 nmol/g
- Kfr. ellers det lokale laboratorium
Aktuelle indikasjoner
- Mistanke om akutt eller kutan porfyri
Prøvetaking
- Ved mistanke om porfyrisykdom (akutt eller kutan), sendes følgende prøvemateriale lysbeskyttet (pakket i aluminiumsfolie) til Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer (NAPOS), Haukeland universitetssykehus, sammen med utfylt rekvisisjon der symptomer og evt familieanamnese MÅ oppgis:
- 20 mL morgenurin
- 10 mL EDTA blod
- 10 mL Heparin blod
- 5 g feces
- NAPOS vil utføre relevante analyser ut fra oppgitte opplysninger og gi en samlet vurdering/konklusjon, samt videresende blod til DNA-undersøkelse der det er indisert
Feilkilder
- Blyforgiftning kan medføre øket verdi av ALA
- Økt mengde koproporfyrin i urin er ofte et uspesifikt funn som bl.a. sees ved leversykdom
- Jernmangel kan gi økt mengde sink-bundet protoporfyrin i erytrocytter, men ikke fritt protoporfyrin som er karakteristisk ved EPP
- Lett økt mengde protoporfyrin i feces kan sees ved inntak av Kjøtt/blodmat
Vurdering av unormalt prøvesvar
- Økte mengder ALA og/eller PBG i urin kan påvises under og like etter akutte anfall
- Normale verdier av ALA og PBG i forbindelse med mistenkt anfall utelukker akutt porfyri som årsak
- Normale verdier av ALA og PBG når pasienten er symptomfri utelukker ikke akutt porfyri
- Høyer verdier av uro- og heptaporfyriner i urin er typisk ved aktiv PCT
- Høye verdier av koproporfyrin i feces og invertert koproporfyrin III:I ratio er diagnostisk for HCP
- Plasmafluorescens med topp på 624-628 nm er typisk ved PV
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- NAPOS gir en tolkning av biokjemiske analyser i lys av oppgitte kliniske opplysninger med råd om evt videre oppfølging
