Metylmalonat

Definisjon

Mangel på vitamin B₁₂ fører til opphopning av metylmalonat (MMA)
Målinger av Vitamin B₁₂ er første utredning, men gir ikke alltid nødvendig avklaring
Når B₁₂ ligger i grenseområdet 100-250 µmol/L er det aktuelt å analysere MMA og homocystein
- S-MMA har en sensitivitet for Vitamin B₁₂ mangel på minst 0,98 - kombinert S-MMA og homocystein har en sensitivitet på nær 1,0
- Spesifisiteten ved bruk av MMA er også høy
- Forhøyet homocystein tyder på samtidig folatmangel
Vitamin B₁₂-mangel, kliniske effekter
- Megaloblast-anemi, påvises hos ca. 60% av pasientene
- Ca. 80% har nevrologiske symptomer
- Uklare psykiske symptomer kan være eneste tegn
Methylmalonat er en relativt kostbar analyse slik at indikasjonsstillingen bør vurderes nøye

Mistanke om Vitamin B ₁₂ mangel når B ₁₂ - måling alene ikke er konklusiv. Aktuelt når:
- s-kobalaminer (Vit. B12) er 100 - 250 pmol/L, eller
- ery-folat ved nedre referanseområde (< 250-300 nmol/l), eller
- folat ved nedre referanseområde (5 nmol/l), eller
- homocystein er forhøyet (> 15 µmol/L)
Oppfølging ved Vitamin B12 eller folatbehandling

Referanseområdene kan variere avhengig av lokale målemetoder - kfr eget laboratorium

Serum på vakuumrør uten tilsetning, eventuelt på gelglass
- Ved forsendelse skal serum først avpipetteres til nytt rør
- Innsendt volum minimum 0,5 mL serum
- Avpipettert serum holdbart en uke i romtemperatur

For høye verdier av metylmalonat tyder på intracellulær mangel på Vitamin B₁₂
- Ved Vitamin B₁₂ mangel finnes som regel MMA-verdier over 0,45 µmol/L
- Ved Vitamin B₁₂ mangel øker både MMA og homocystein
- Ved ren folatmangel er MMA oftest normal mens homocystein er forhøyet
Ved tilstrekkelig tilgang på Vitamin B₁₂ forblir metylmalonat-verdiene stabilt lave
Forhøyede MMA-verdier uten kliniske tegn på vitamin B₁₂-mangel synes ikke å være indikasjon for behandling¹
- Dette er imidlertid omdiskutert. I den refererte studien var behandlingsintensiteten langt lavere enn det som anbefales ved f. eks. nevrologiske eller geriatriske problemstillinger
Verdier under referansegrensen har ingen betydning

MMA-verdier øker ved redusert nyrefunksjon
- Typisk økning ved redusert nyrefunksjon ca. 0,08
- MMA i området 0,26 - 0,34 (gråsone for MMA) kan dermed alene forklares ved redusert nyrefunksjon

Ved nevropsykiatriske symptomer bør selv små økninger av MMA følges opp med intensiv substitusjonsbehandling i minst 6-12 mnd
- Kognitive forstyrrelser som skyldes B₁₂-mangel kan bli irreversible alt 12 måneder etter symptomdebut
Ved substitusjon med Vitamin B ₁₂ kan respons måles allerede etter 1-2 uker. Fall i MMA med mer enn 20 - 30% er signifikant tegn på behandlingsrespons

Hultberg B, Isaksson A, Nilsson K, Gustafson L. Homocystein och metylmalonsyra markörer för kobalamin-/folatstatus. Läkartidningen 2000; 97: 4131-6.
Irgens WØ, Sagen E, Sirum UF. Metylmalonat - ny analyse ved Avdeling for klinisk kjemi. Trondheim. Lab-nytt 43: 2000.
Ganrot P O, Grubb A, Stenflo J: Laurells Klinisk Kemi i Praktisk Medicin. Lund, Studentlitteratur, 1997.
Stakkestad J A, Åsberg A: Brukerhåndbok i Klinisk Kjemi.Haugesund, Akademisk Fagbokforlag AS, 1996.

Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen
Sverre Sandberg, overlege ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland Sykehus og professor i allmennmedisin, Seksjon for allmennmedisin, Universitetet i Bergen
Jørn Schneede, 1. amanuensis, Avdeling for farmakologi, Armauer Hansens Hus, Universitetet i Bergen