Kortisol

• En leder i Tidsskrift for Den norske lægeforening har vært en viktig kilde for oppdatering av dette dokumentet¹

• Kortisol er det viktigste glukokortikoid hormon hos mennesket. Det dannes i binyrebarken og syntesen stimuleres av ACTH
• Sekresjonen følger ACTHs døgnvariasjon og er derfor høyest på morgenen og lavest omkring midnatt
  • Bemerk at endringer i døgnrytmen også medfører endringer i utskillelsen av kortisol²
• Øker ved stress og er viktig for kroppens stressmestring
• Kortisol har mange effekter:
  • øker proteinkatabolismen
  • øker blodglukose
  • reduserer proteinsyntesen i perifere vev
• I høye doser gir kortisol
  • endret fettfordeling
  • anti-inflammatorisk effekt
  • immunsuppressiv og allergidempende effekt

• Kortisol sirkulerer i blodet bundet til kortisolbindende globulin (CBG) (ca. 60%) og albumin (ca. 30%), mens 5-10% sirkulerer ubundet¹
• Fritt kortisol er biologisk aktivt
  • De frie hormonmolekylene diffunderer fra blodbanen til vevsvæsken, binder seg til reseptorene i målcellene og utløser den biologiske responsen i cellene
  • Det er følgelig den frie kortisolfraksjonen i blodet som er biologisk aktiv og som er det beste målet på kortisolproduksjonen
• CBG varierer
  • CBG-konsentrasjonen kan variere hos samme individ
  • Under graviditet og ved østrogenbehandling øker konsentrasjonen 2-3 ganger, mens den kan være betydelig redusert ved leversykdom, nyresykdom og alvorlige katabole tilstander³
  • CBG-konsentrasjonen går også ned ved bruk av androgener og anabole steroider i suprafysiologiske doser
• Måling av fritt kortisol er det mest presise målet på produksjonen av kortisol
  • Endringer i CBG-konsentrasjonen fører til tilsvarende endringer i den totale kortisolkonsentrasjonen, mens konsentrasjonen av fritt kortisol påvirkes lite. Det skyldes at det er konsentrasjonen av fritt kortisol som har negativ tilbakekoblingseffekt på de adrenokortikotropin (ACTH)-produserende cellene i hypofysen og som regulerer ACTH-sekresjonen

• I serum
  • Det eksisterer ikke pålitelige metoder for å bestemme fritt kortisol, så indirekte metoder brukes
• I urin
  • Måling av kortisol i urinen er et mye brukt mål på konsentrasjonen av fritt kortisol i blodet
  • På grunn av døgnvariasjonen i kortisolsekresjonen må bestemmelsen skje i døgnurin
  • Ukorrekt samling av døgnurin er en stor preanalytisk feilkilde. I tillegg kan redusert nyrefunksjon også påvirke resultatet
• I spytt
  • Kortisol overføres fra blodet til spytt ved diffusjon gjennom de acinære cellene i spyttkjertlene. Ved endringer i den frie konsentrasjonen i blodet er konsentrasjonen i spytt i likevekt innen fem minutter
  • Konsentrasjonen i spytt utgjør omtrent to tredeler av den frie konsentrasjonen i serum. Den er uavhengig av spyttstrømmen og av forholdet mellom mucus og serøs væske i spyttet
  • I spytt finnes kortisol hovedsakelig i fri form (85%); resten er bundet til kortisolbindende globulin, som i spytt finnes i en konsentrasjon på omtrent 1/1.000 av konsentrasjonen i blodet
  • Måling av kortisol i spytt ved midnattstid er i dag den sikreste og enkleste metoden for estimering av konsentrasjonen av fritt kortisol i blodet^4,5

• Menn og kvinner:
  • Morgenverdi kl. 0800: 250-750 nmol/l
  • Kveldsverdi kl. 2000: < 280 nmol/l
• Noe variasjon mellom laboratorier. Konferer utførende laboratoriums referanseområder

• Kvinner og menn:
  • 1–2 mndr.: 15–50 nmol/døgn
  • 3 år: 20–100 nmol/døgn
  • 6 år: 30–150 nmol/døgn
  • Voksne: 100–450 nmol/døgn
• Metodeavhengige verdier. Konferer utførende laboratoriums referanseområder
• Graviditet og østrogenbehandling øker utskillelsen

• I en studie fra 2002 ble det vist at en konsentrasjon i spytt over 15,2 nmol/l identifiserte 93% av pasientene med Cushings syndrom med en spesifisitet på 100%⁶

• Prøvene tas til faste tidspunkt, vanligvis kl. 0800 og kl. 2000
• Sterk fysisk aktivitet skal unngås dagen før og fram til prøvetaking

• Analyse gjøres av serum
• Vakuumrør uten tilsetning

• Prøvetakingen kan uten problemer gjøres av pasienten selv. Det gjør det enkelt å ta prøver på sen kveldstid (kl 22-24), som er et gunstig prøvetidspunkt for påvisning av Cushings syndrom⁵
• Spyttprøver er også en egnet prøvetaking hos barn, fordi det reduserer stressnivået i forbindelse med prøvetakingen
• Ulike metoder for analyse av kortisol kan gi ulike referanseverdier

Retningslinjer for prøvetaking av spytt for analyse av kortisol

• Manglende døgnvariasjon er et tidlig tegn på overproduksjon
• Hyperplasi av binyrebark eller binyrebarkadenom (Cushings syndrom)
• Hypofyse-adenom med overproduksjon av ACTH (Cushings sykdom)
• Ektopisk ACTH-produksjon (bl.a. småcellet lungecancer)

• Primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom)
• Adrenogenitalt syndrom
• Hypofysesvikt
• Glukokortikoid medikasjon