Definisjon
- Analysen brukes sammen med metylmalonat, MMA i situasjoner der man mistenker B12 og/eller folatmangel, og hvor de vanlige analysene gir usikre svar
- Konsentrasjonen av homocystein (og metylmalonat) gjenspeiler i større grad intracellulær konsentrasjon av folat og Vit B12 enn serumkonsentrasjonene av disse vitaminene 1
Metabolisme
- Homocystein er en aminosyre som dannes i cellene fra den essensielle aminosyren metionin, som vi får tilført via kosten vesentlig fra animalsk protein
- Metabolisme av homocystein er avhengig av folat, vitamin B12, vitamin B6 og vitamin B2 (riboflavin)
- Under homocystein-metabolismen dannes blant annet tetrahydrofolat i en prosess hvor kobalamin (Vit. B12) en viktig kofaktor
- Ved underskudd på B12 eller folat hemmes dannelsen av tetrahydrofolat, og derved blir DNA-syntesen forstyrret
- Nedsatt DNA-syntese kommer først til uttrykk i blodceller der granulocyttene blir hypersegmenterte og erytroblaster i benmargen megaloblastære
- Homocystein nedbrytningen styres delvis av enzymer
- Mangel/mutasjoner på et viktig enzym i denne prosessen fører til opphopning av homocystein, noe som fører til sykdommen homocystinuri, som er en autosomalt recessiv arvelig sykdom
Kliniske effekter
- For høye nivå av homocystein er toksisk for vaskulært endotel
- Hos pasienter med homocystinuri kan man se tromboser alt fra barneårene
Homocystein som uavhengig risikofaktor for hjertekarsykdom?
- Høye homocystein-verdier synes å være forbundet med økt risiko for hjerte- og karsykdom2,3
- Hos pasienter med påvist hjerte-kar sykdom hjelper det ikke på forekomsten av nye kardiovaskulære hendelser å behandle med B-vitaminer selv om det oppnås en tydelig senkning av homocysteinnivå. Dette er etter hvert grundig dokumentert i meta-analyser4,5 og store randomiserte forsøk6,7
- Senkning av homocysteinnivået har heller ingen effekt på kreftinsidens eller total mortalitet5 (Ia)
Referanseområde
- Kvinner og menn: 5-15 µmol/L
- Moderat forhøyet: 15-30 µmol/L
- Intermediært forhøyet: 30-100 µmol/L
- Alvorlig forhøyet: > 100 µmol/L
Aktuelle indikasjoner
- Supplering til Vitamin B12 eller folatmålinger når disse viser grenseverdier
- Grenseverdi B12 er 150 pmol/l, grenseverdi folat 5 nmol/l (serum)
- Rekvireres og vurderes oftest sammen med metylmalonat (MMA)
- Kontroll ved substitusjon med Vitamin B12 eller folat
- Normalisering bekrefter Vitamin B12/folatmangel, gjentatte kontroller ikke nødvendig ved fortsatt substitusjon
- Utredning ved tidlig oppstått arteriosklerotisk sykdom (før 50-55 år)
Testegenskaper
- Homocystein-konsentrasjonen i plasma øker med alderen.
- Gravide i siste trimester har 30-50% lavere homocystein-konsentrasjon i plasma enn ikke-gravide
Prøvetaking
- EDTA-plasma. Prøven sentrifugeres og plasma skilles av innen 30 min. etter prøvetaking
- Ved utredning for mangel av vitamin B 12 og/eller folsyre trenger ikke pasienten å møte fastende
- Ved utredning for karsykdommer må pasienten møte fastende
Feilkilder
- Homocystein-konsentasjonen i plasma kan øke i etterkant (8-12 timer) av et proteinrikt måltid
- Halveringstiden er så lang at et proteinrikt måltid kvelden før kan få innvirkning på blodprøven selv om pasienten har fastet over natten
- Om prøven blir stående lenge etter prøvetaking før sentrifugering vil homocystein lekke fra blodcellene slik at konsentrasjonen av homocystein i plasma øker
- Utskillelsen av homocystein fra blodcellene hemmes ved å oppbevare blodprøven kaldt inntil man sentrifugerer og skiller plasma fra blodlegemene
Vurdering av unormalt prøvesvar
Høye verdier
Homocystinuri
- Ved homozygot genotype kan pasientene ha svært høye verdier av p-homocystein (>200 µ mol/L)
- Heterozygote har ofte bare moderat forhøyet p-homozystein
- Tilstanden er karakterisert ved mental retardasjon, prematur aterosklerose og hyppige tromboembolier
B12/folat-mangel
- P-homocysteinnivåer i området 20-150 µ mol/L er typisk ved mangel av vitamin B 12 og/eller folat med megaloblastanemi
- Malabsorpsjon av disse vitaminene forekommer ved en rekke sykdommer i magetarm-kanalen 8
- Forhøyet homocystein finnes også ved folat og/eller vitamin B 12 -mangel uten megaloblastanemi
- Høye verdier er også påvist hos pasienter med psykogeriatrisk sykdom sammenlignet med friske jevnaldrende. Behandlingsstudier pågår
Andre årsaker
- Nyresvikt, kreft, psoriasis, akutt leukemi og kanskje leversvikt
- Homozygot form av 5,10-metyltetrahydrofolatreduktase-defekt
- Denne medfødte enzymfeilen har en prevalens på 8-10% i befolkningen
- Medikamenter: Metotrexat, antiepileptika, metformin, teofyllin, L-dopa, ciklosporin og lystgass
- Røyking
- Uheldig livsstil
- manglende fysisk aktivitet
- høyt alkohol-konsum
- overvekt
- høyt kaffe-konsum
- Osteoporose
- Forhøyet homocystein synes å være en uavhengig risikofaktor for osteoporose (III)9
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- Vurderes sammen med MMA for å klargjøre når man bør gi folinsyre i tillegg til B12 ved homocysteinemi
- Folinsyre kan være nødvendig som tilskudd de første måneder av behandlingen for B12-anemi
- Livsstilråd som reduserer kolesterol gir også lavere homocystein-verdi
Pasientinformasjon
- Om homocystein
