Definisjon
- Forkortelse for aktivert protein C-resistens
- Teknisk bestemmes APC-resistens som den kontaktaktiveringstid (APTT, f.eks. Cephotest) som måles i et plasma i nærvær og fravær av aktivert protein C
- Aktivert protein C-resistens gir økt risiko for venetromboser
- APC har en antikoagulerende funksjon
- Protein C aktiveres av trombin
- Aktivert protein C (APC), med protein S og intakt faktor V som hjelpefaktorer, inaktiverer de aktiverte formene av faktor V og VIII, og derved stopper koagulasjonskaskaden opp
Patologi
- Blant pasienter med venetrombose har ca. 20% aktivert protein C-resistens, og ved trombose i svangerskap har aktivert protein C-resistens vært påvist hos 30%
- Ved arvelig økt trombosetendens har opp til 50% en aktivert protein C-resistens, mens til sammen 5-15% har en mangel på enten protein C, protein S eller antitrombin
- Leiden mutasjon
- Ved mutasjon i faktor V (Leiden) fungerer ikke denne mekanismen, APC klarer ikke å inaktivere aktivert faktor V tilfredsstillende, med trombosetendens til følge1
- Slik aktivert protein C-resistens finnes primært i den europeiske befolkning, hvor 3-7% er heterozygote mens 0,02-0,13% er homozygote
- Heterozygote for denne mutasjon: ca. 3 ganger økt risiko
- Homozygote: ca. 13 ganger økt risiko
- Leiden mutasjon kan forekomme sammen med andre tromboserelaterte mutasjoner
Normalområde
- Svar utgis enten som relativt til et normalserum, eller som ratio mellom koagulasjonstidene i plasma tilsatt APC og plasma uten tilsatt APC
- Ingen forskjell på kvinner og menn
- Relativt til normalserum: 0,80 - 1,20
- Med og uten APC: >1,9 ratio
- Metodeavhengige verdier. Konferer utførende laboratoriums referanseområder
Aktuelle indikasjoner
- Inngår i trombofili-utredning
- Venøs trombose før 50 års alder - f.eks. p-pille indusert dyp venetrombose (DVT)
- Residiverende venøse tromboser
- Venøse tromboser med uvanlig lokalisasjon
- Gjentatte sene spontanaborter
- Økt hyppighet av venøse tromboser i slekten
- I pasientpopulasjon med venetrombose har ca. 20% aktivert protein-C resistens
- Blandt pasienter med arvelig økt trombosetendens er det beregenet at så mange som 50% kan ha APC-resistens
Prøvetaking
- Prøven må ikke tas under pågående warfarin- eller heparinbehandling
- Trombofiliutredningen bør ikke foregå i akuttfasen, men vente 2-3 måneder og helst foregå i en situasjon, der antikoagulansbehandlingen er avsluttet. Kan foregå under dekke av lavmolekylært heparin
- Citratplasma
- Langvarig stase skal unngås
- Alternativ metode 2
- 2 ml citratplasma
- Innen 30 minutter etter prøvetaking sentrifugeres blodet ved 2000 omdreininger i 20 minutter
- Plasma avpipetteres, men slik at det står igjen 1 cm plasma over blodcellene
- Prøven fryses og sendes frosset til laboratoriet
Feilkilder
- Lupusantikoagulant påvirker resultatet fordi den fører til en forlenging av koagulasjonstiden
Vurdering av unormalt prøvesvar
- Kun lave verdier har klinisk betydning og defineres som aktivert protein C-resistens
APC resistens <2 (Lave verdier)
- Heterozygote pasienter har APC-resistensverdier omkring nedre referansegrense, mens homozygote har klart lavere verdier (under ca. 0,70 relativt til normalserum eller under 1,5 som ratio)1
- Dersom prøveverdien er i grenseområdet bør det gjøres genteknologisk undersøkelse for faktor V Leiden mutasjon i tillegg
- APC-resistenstester er nå tilsatt faktor V mangelplasma (plasma som inneholder alle andre faktorer enn faktor V) og vil derfor ikke påvirkes av patologi i andre faktorer enn faktor V, heller ikke av heparin- og marevanbehandling eller ervervet APC-resistens som kan ses under graviditet og akuttfase
Anbefalinger til pasienter med APC-resistens
- Pasienter med Leiden mutasjon i heterozygot form, som har hatt et eller flere trombosetilfeller, vurderes individuelt med hensyn til antikoagulasjonsbehandling
- Kvinner frarådes bruk av p-piller og hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen, men hormon-stikkpiller i forbindelse med overgangsalderen er ok
- Pasienter med homozygot aktivert protein C-resistens trenger forebyggende antikoagulasjonsbehandling i risikosituasjoner, på samme måte som pasienter med mangel på protein C, protein S eller antitrombin
- For heterozygote gjelder dette bare hvis det også foreligger andre risikofaktorer for trombose
- Hvis pasienten ikke har hatt tromboseepisode, tilrådes ingen profylaktisk behandling, heller ikke under graviditet og puerperium, med mindre andre forhold taler for det
- Jenter som får påvist Leiden mutasjon, blir informert om at de har økt risiko ved bruk av p-piller. Risikoen vil avhenge av familieanamnesen og jentens øvrige risikoprofil for venøse tromboser
