Definisjon
- Funksjonell aktivitetsmåling (enzymatisk metode) av antitrombin (AT), hvor aktiviteten i prøven måles i forhold til en normalprøve – resultatet angis som en fraksjon. Resultatet kan også angis i KIU/L. Innholdet av AT kan bestemmes ved en immunologisk metode, herved bestemmes mengden av antitrombin, men ikke funksjonen. Molekylmasse er 58 kDa
- Synonymer: Antithrombin III; AT III; AT; AT(imm.)
- Antitrombin er et glykoprotein som produseres i leveren og er trolig den viktigste koagulasjonshemmeren i kroppen
- Antitrombin inaktiverer trombin og de aktiverte formene av faktor IX, X, XI og XII, ved å danne bimolekylære komplekser. I fravær av heparin går kompleksdannelsen sakte, men når heparin er tilstede øker hastigheten i kompleksdannelsen betydelig. Den terapeutiske effekten av heparin forutsetter derfor at antitrombin III er til stede
Antitrombinmangel
- Antitrombin-mangel arves autosomalt dominant. 1-3% av pasientene med dyp venetrombose er heterozygote for en antitrombin gendefekt
- Personer med antitrombin-mangel har sterkt økt risiko for venøse tromboser. 90% av disse pasientene har opplevd minst en venøs trombose før de når 70 års alder. 1-5% av pasienter med venetrombose har antitrombin-mangel1
- Ca. 60% av gravide med antitrombin-mangel vil ubehandlet få trombose i tilknytning til svangerskapet eller fødselen
- Ervervet antitrombin-mangel kan sees i akuttfasen av store lungeembolier, ved nefrotisk syndrom, leverskade, ved patologisk proteolyse som ved disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og ved lang tids behandling med ufraksjonert heparin
Normalområde
- Menn og kvinner: 0,7 - 1,3 kU/L (70 - 130%)
- Metodeavhengige verdier. Konferer utførende laboratoriums referanseverdier
- Ved fødselen er antitrombinkonsentrasjonen i plasma noe lavere enn nivået hos voksne og stiger til voksent nivå ved 6 måneders alder. Reduserte verdier kan også sees hos gravide i 3. trimester1
Aktuelle indikasjoner
- Mistanke om antitrombin-mangel:
- Venøs trombose før 50 års alder
- Gjentatte venøse tromboser
- Venøse tromboser på uvanlige steder
- Familiær opphopning av venetrombose (jfr. også aktivert protein C-resistens og trombofiliutredning)
- Gjentatte alvorlige svangerskapskomplikasjoner som residiverende spontanaborter og preeklampsi
- Inngår i trombofiliutredningen
- Utredning av disseminert intravaskulær koagulasjon
- Preeklampsi
- Nefrotisk syndrom
- Alvorlig leversykdom
- Manglende effekt av heparinbehandling
- Det er ikke indikasjon for å screene unge jenter som ønsker p-piller, hvis familieanamnesen for trombofili er negativ
Testegenskaper
- Referanseverdiene varierer med laboratoriets metode
Prøvetaking
- Citratplasma
- Unngå langvarig venestase forut for og under prøvetakingen
Feilkilder
- Gravide i siste trimester kan ha nedsatt konsentrasjon av antitrombin
- Langvarig venøs stase forut for eller under prøvetaking kan være en feilkilde
Vurdering av unormalt prøvesvar
- Høye verdier har ingen klinisk relevans
- Lave verdier ved kongenitt eller ervervet antitrombin-mangel
- Ervervet antitrombin-mangel kan finnes ved
- dyp venetrombose
- østrogener og heparin reduserer nivået litt
- Det finnes to ulike typer arvelig antitrombin-mangel:
- Type I-mangel: Konsentrasjon og funksjon av protein C er redusert til under 60% av normalt nivå
- Type II-mangel: Funksjonen til proteinet er halvert, mens konsentrasjonen er normal. Klinisk kjemiske metoder som måler funksjon og ikke mengde er mest brukt i dag, noe som gjør at man kan oppdage type II-mangel
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- Ved venøs trombose hos pasienter med antitrombin-mangel, skal det gis livslang sekundærprofylakse med warfarin dersom det ikke er kontraindikasjoner mot slik behandling
- Genetisk betinget AT mangel kan verifiseres ved DNA undersøkelser
- Hvis pasienten får påvist genetisk betinget AT mangel, men ikke har hatt trombosetilfeller, tilrådes likevel antitrombotisk behandling under graviditet og puerperium. Kvinner frarådes bruk av p-piller og hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen. Det er dog i orden å bruke mini-piller, hormonspiral og hormon-stikkpiller i forbindelse med overgangsalderen
- Ved DIC kan det i særlige tilfeller være indikasjon for å gi AT
