ACTH, kortikotropin

Definisjon

ACTH, forkortelse for adrenokortikotropt hormon, kortikotropin
Konsentrasjonsmåling av ACTH i plasma, målt i pmol/L eller ng/L
Relatert analyse
- P-kortisol
ACTH dannes i hypofysens forlapp ut fra precursormolekylet proopiomelanocortin, og syntesen stimuleres av corticotropin releasing hormone (CRH) fra hypothalamus og vasopressin fra de hypothalamiske nevroner
- Vasopressin virker primært ved å potensere virkningen av CRH
ACTH´s hovedeffekt
- Er å stimulere dannelsen og sekresjonen av kortisol i binyrebarken
- Hormonet stimulerer lipolysen i fettvevet, opptaket av glukose og aminosyrer i skjelettmuskulaturen og har innvirkning på sekresjonen av insulin og veksthormon fra henholdsvis pankreas og hypofyseforlappen
- CRH, ACTH og kortisol inngår i hypothalamus–hypofyse–binyrebarkaksen, med negativ feedback regulering via de frie hormoner
- Det integrerte system har en betydelig døgnvariasjon og er følsomt overfor eksterne faktorer som stress
Ekstraadrenale effekter
- Stimulering av lipolyse i fettvev
- Opptak av glukose og aminosyrer i skjelettmuskulatur,
- Øker frisetting av insulin fra betacellene i pankreas
- Øker frisetting av veksthormon (somatotropin) fra hypofysens forlapp

Cushings syndrom
- 80% av alle tilfeller av Cushings syndrom skyldes økt sekresjon av ACTH
- 65% skyldes et ACTH produserende mikroadenom i hypofysen
- 15% skyldes en ektopisk ACTH produksjon fra f.eks. småcellet lungekarsinom, karsinoid, medullært tyreoideakarsinom
- Den høye ACTH produksjonen vil medføre høyt p-kortisol nivå
Addisons sykdom
- Ved sykdom i binyrebarken med lav produksjon av kortikoider vil det på grunn av manglende hemning komme en økt sekresjon av ACTH
Adrenogenitalt syndrom (kongenitt binyrebarkhyperplasi)
- Er en medfødt defekt oftest i 21-hydroxylasegenet. Det nedsetter syntesen av kortikosteroider, og ACTH sekresjonen vil stige
Ved sykdom i hypofysen (panhypopituitarisme) eller hypothalamus vil ACTH produksjonen og sekresjonen falle

Referanseverdier er metodeavhengige og varierer mellom laboratorier
Begge kjønn, voksne og barn
- Kl. 08: <10 pmol/L (<46 ng/L)
- Kl. 22: <5 pmol/L (<23 ng/L)
Blodprøver tatt om kvelden vil ha en lavere ACTH konsentrasjon, svarende til mellom 50 og 66% av verdien om morgenen. Gravide har litt lavere verdier
Analytisk variasjon: 9%

Mistanke om og utredning av Cushings syndrom
- ACTH avhengig binyrebarkhyperfunksjon
  - Hypofyseavhengig ACTH eller ektopisk produksjon av ACTH
- ACTH uavhengig binyrebarkhyperfunksjon
  - Binyrebarkadenom/karsinom
Binyrebarksvikt
- For å differensiere mellom primær (Addisons sykdom) og sekundær (hypofysebetinget, bortfall av ACTH stimulasjon) svikt
Utredning av adrenogenitalt syndrom (medfødt binyrebarkhyperplasi) hos barn
- Prøven rekvireres og bedømmes som regel sammen med kortisol
Monitorering av hyper- eller hypofunksjon av binyrebarken
Oppfølgning av neonatal screening med positivt funn av 21-hydroxylase mangel

Prøven kan ikke tas i allmennpraksis
Prøven tas om morgenen kl. 08, ev. tas flere prøver mellom kl 8 og 10, for å få en stabil middelverdi, ev. kl. 08 og kl. 20 for å vurdere døgnrytmen
Det bør samtidig tas prøve til bestemmelse av kortisol
For å kunne sammenlikne resultatene ved gjentatte målinger, må prøvene tas hver gang til samme tid
Veneblodprøve
- Plasma – rør med EDTA som antikoagulans - lilla prop
- EDTA – rør isavkjølt
- Prøven sendes frosset til laboratoriet

Fysisk eller psykisk stress i forbindelse med prøvetaking øker ACTH-sekresjonen
Serumkonsentrasjonen viser stor døgnvariasjon. Høyeste verdier påvises om morgenen, lavest ved midnatt
Biologisk inaktive fragmenter av ACTH kan sirkulere med lengre halveringstid. I de fleste tester måles også disse og gir falskt forhøyede verdier

Primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom)
- Lav serum kortisol
Adrenogenitalt syndrom
Moderat forhøyet ACTH
- Cushings syndrom (65%)
  - ACTH-produserende adenomer i hypofysen gir moderat forhøyede ACTH verdier eller verdier i den øvre del av referenseintervallet
  - P-kortisol er moderat forhøyet
  - Normalt p-kalium
Svært forhøyet ACTH (vil ofte ligge over 30 pmol/L - eEktopisk ACTH-produserende tumorer over 50 pmol/L)
- Cushings syndrom (15%)
  - Ektopisk ACTH produksjon fra f.eks. småcellet lungekanser, karsinoid, medullært thyreoideakarsinom
  - Moderat til sterkt forhøyet ACTH
  - Moderat til sterkt forhøyet p-kortisol
  - Ingen normal døgnvariasjon
  - Nedsatt p-kalium
Stressbetinget

Behandling med glukokortikoid
Hypofyse- og eller hypothalamussvikt (panhypopituitarisme)
- Sekundær binyrebarksvikt med lav p-kortisol
ACTH verdier <2,4 pmol/L tyder på et kortisolproduserende adenom eller karsinom i binyrene
- Cushings syndrom (20%)
- Sterkt forhøyet p-kortisol

Spesialistoppgave
Unormale resultat bør alltid føre til gjentatte prøver
- Stressindusert?
- Døgnvariasjon?
Resultatene må sammenholdes med p-kortisol, dU-kortisol eller spytt-kortisol
Særlig ved lave ACTH-verdier bør det følges opp med CT- eller MR-scanning av binyrene

Schaffalitzky de Muckadell O, Haunsø S, Vilstrup H, reds. Medicinsk Kompendium. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S; 2009.
Biskop ML, Düben-Engel Kirk JL, Fody EP: Klinisk kemi principper, procedurer, korrelation. Philadelphia, Lippincott, 1996.
Nilsson-Ehle P (red.): Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin. 8. udg., Lund: Studentlitteratur, 2003.
Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged S, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg., København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.
Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. ACTH, sist oppdatert 25.11.2008. www.prosedyrer.no.

Annebirthe Bo Hansen, overlæge, ph.d., Klinisk Biokemisk afdeling, Hospitalsenheden Vest
Hans Christian Kjeldsen, speciallæge i almen medicin, ph.d., Aarhus Universitet, afd. for almen medicin. Praktiserende læge, Århus
Geir Thue, spesialist i alllmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen
Sverre Sandberg, overlege ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland Sykehus og professor i allmennmedisin, Seksjon for allmennmedisin, Universitetet i Bergen