Nøytrofile granulocytter

Definisjon

• Antallet av nøytrofile leukocytter i blodet, målt som milliarder celler per liter, dvs. som 10⁹/L, eller angitt i prosent av det totale leukocyttall
• Andre betegnelser er granulocytter og segmentkjernede nøytrofile
• Nøytrofile er de mest tallrike leukocyttene. De utgjør kroppens hovedforsvar mot invasjon av mikrober gjennom fagocytose, men er også aktive i forbindelse med vevsnekroser
• Til hjelp for fagocytosen har de på overflaten reseptorer for immunglobulin-G og komplementfaktorer
• Aktivering av nøytrofile¹
  • Det finnes tre typer av IgG-reseptorer. De kalles Fcγ-reseptor I, II og III, og gjenkjennes av de monoklonale antistoffene CD64 (Fcγ-reseptor I), CD32 (Fcγ-reseptor II) og CD16 (Fcγ-reseptor III).
  • Tilsvarende kalles Fcγ-reseptor I for CD64-antigen, eller bare CD64.
  • I hvilende nøytrofile er overflatekonsentrasjonen av CD64 relativt lav. Når cellene aktiveres, oppreguleres uttrykket av CD64 i løpet av 4-6 timer.
  • Forskjellen mellom hvilende og aktivert tilstand er mindre for de to andre IgG-reseptorene, men for CD64 er forskjellen så stor at den kan brukes som markør for aktivering og dermed som markør for alvorlig infeksjon.
• Utvikling av nøytrofile
  • Cellene dannes i benmargen og utvikles til modne nøytrocytter fra forstadiene myeloblaster, promyelocytter, myelocytter, metamyelocytter og stavkjernede nøytrocytter
• I sin umodne utgave betegnes nøytrofile som stavkjernede fordi kjernen enda ikke har fått den lappedelte formen
  • En økning i det relative antallet med umodne, stavkjernede celler betegnes venstreforskyvning
  • Skjer når granulopoiesen aktiveres i forbindelse med infeksjoner
• Celletellere
  • Kan differensialtelle leukocytter og dermed også kvantitere antallet av nøytrocytter
  • De kan også påvise venstreforskyvning og umodne/avvikende celler, og foreslå at det blir utført mikroskopi

Normalområde

• Differensialtelling¹
  • Hos voksne utgjør nøytrocyttene typisk 45 - 75% av alle leukocytter, men kun 20 - 50% hos barn under 2 år, og 45 - 50% hos barn under 12 år
• Absolutt antall
  • Over 18 år: 2,0 - 7,0 x 10⁹/L

Aktuelle indikasjoner

• Som ledd i differensialtelling. Kommer som en del av svaret fra celletelleren
• Aktuelt ved diagnostikk og oppfølging av infeksjoner og ved mistanke om blodsykdommer
• En påvisning av venstreforskyvning kan være verdifull som tegn på aktivert granulopoiese i situasjoner der det totale leukocyttall er normalt eller lavt

Prøvetaking

• 5 ml blod i EDTA-rør
• Inngår i differensialtelling

Feilkilder

• Forekomst av mange store trombocytter, trombocytaggregater eller umodne, kjerneholdige erytrocytter kan gi et falsk forhøyet leukocyttall ved maskinell telling
• Fysiologiske endringer som følge av stress, opphisselse, frykt, sinne, glede, fysiske anstrengelser eller store måltider, kan gi forbigående nøytrofili (mobilisering av granulocytter til blodsirkulasjonen)
• Kortisontilførsel kan gi nøytrofili de nærmeste timene etter inntak

Vurdering av unormalt prøvesvar

Nøytrofili, kan være uttrykk for

• Akutt bakteriell infeksjon, lokalisert eller systemisk
• Kroniske inflammasjoner, som f.eks. vaskulitt, artritt
• Vevsnekrose forårsaket av hjerteinfarkt, svulster, forbrenninger, gangren, karsinomer, bakteriell nekrose
• Tidlig i forløpet av infeksjoner med parasitter, sopp eller virus
• Intoksikasjoner, metabolske forstyrrelser eller forgiftninger med kjemikalier eller medikamenter
• Myelogen leukemi
• Polycytemi
• Myelofibrose
• Etter splenektomi - kronisk lett forhøyede verdier

Forskyvninger i mengden modne versus umodne nøytrofile

• Ved akutte og subakutte tilstander med nøytrofili, f.eks. bakterielle infeksjoner
  • Det ses en økning i antallet umodne celler samtidig med leukocytose
• Ved myeloid leukemi, og vil oftest omfatte meget umodne celler, inkl. myeloblaster
• Degenerativ venstreforskyvning
  • Ved alvorlige infeksjoner foreligger en økning i antallet umodne celler uten at det foreligger leukocytose
    • Innebærer dårligere prognose

Nøytropeni, kan være uttrykk for

• Akutt, svær bakteriell infeksjon med dårlig prognose
• Virusinfeksjoner
• Påvirkning fra medikamenter, kjemikalier, toksiske stoffer, stråling
• Blodsykdommer
  • F.eks. aplastisk anemi, pernisiøs anemi, folatmangel, aleukemisk leukemi
• Hormonsykdommer
  • F.eks. Addisons sykdom, tyreotoksikose, akromegali
• Alvorlig nyresykdom
• Autoimmun tilstand, bl.a. systemisk lupus erytematosus

Agranulocytose

• Markert nøytropeni og leukopeni
• Tilstanden er meget alvorlig og ofte fatal fordi kroppen er ubeskyttet mot invaderende mikrober

Annet

• Ved bakterielle infeksjoner eller toksiske påvirkninger kan ses grove, mørkerøde eller lilla granula, såkalt "toksisk granulering"
• Ved vitamin B12-mangel (megaloblastær anemi) kan ses hypersegmentering av nøytrocyttenes kjerner, dvs. at kromatinet ses samlet i mer enn 4-5 klumper
• En rekke arvelige tilstander er ledsaget av forandringer i nøytrocyttenes kjernestruktur og/eller granula
• Ved myeloid leukemi kan ses myeloblaster med Auer staver eller Auer legemer