Metylmalonsyre, MMA

Definisjon

  • Kobalamin er en nødvendig kofaktor for omdanning av metylmalonyl-koenzym A til suksinyl-koenzym A
  • Ved kobalaminmangel dannes i stedet metylmalonsyre (MMA)
  • MMA i serum er en sensitiv og spesifikk metabolsk markør på kobalaminstatus, men den påvirkes av redusert nyrefunksjon

Referanseområde

  • Hos barn over 2 år og voksne: < 0,26 µmol/L
  • MMA er lite egnet som metabolsk markør for kobalaminstatus hos barn < 2 år og bør i denne aldersgruppen erstattes med tHcy
  • Metodeavhengig, sjekk laboratoriets grenseverdier

Aktuelle indikasjoner

  • Mistanke om kobalaminmangel når:
    • s-kobalamin er < 258 - 300 pmol/L
    • spesielt indisert ved lavt serum kobalamin som skyldes bruk av p-piller eller genetisk haptokorrinmangel
  • Oppfølging ved kobalamin substitusjon
  • Det har vært anbefalt å bruke MMA til en ex juvantibus diagnose for kobalaminmangel, dvs. å måle MMA i tillegg til tHcy før og 1-2 uker etter starten av behandling med kobalamin: et tydelig fall i MMA og tHcy er et uttrykk for at diagnosen var riktig

Testegenskaper

  • Referanseområdene kan variere avhengig av lokale målemetoder - kfr eget laboratorium

Prøvetaking

  • Serum på vakuumrør uten tilsetning, eventuelt på gelglass
    • Unngå langvarig stase
    • Ved forsendelse skal serum først avpipetteres til nytt rør
    • Innsendt volum minimum 0,5 mL serum
    • Avpipettert serum holdbart en uke i romtemperatur

Vurdering av unormalt prøvesvar

  • Kun høye verdier har klinisk betydning
  • For høye verdier av MMA tyder på intracellulær mangel på kobalamin dersom pasienten har normal nyrefunksjon
    • Ved kobalamin-mangel øker både MMA og homocystein (tHcy)
    • Unntak: ved kobalaminmangel med samtidig høyt folatnivå kan MMA være forhøyet og tHcy normal
    • Ved ren folatmangel er MMA normal mens homocystein er forhøyet
  • Høye MMA verdier med samtidig normalt kobalaminnivå kan ses ved:
    • Genetiske enzymdefekter som medfører endringer i omsetning av metylmalonyl-koenzym A
      • Kontroll av høye MMA verdier anbefales dersom pasienter har kliniske symptomer på kobalaminmangel. Videre utredning er ellers kun indisert ved svært høye MMA nivå.
    • Redusert nyrefunksjon, som gir MMA verdier i nivå: 0,3-0,7 umol/L
      • Anbefalt utredning av kobalaminstatus hos pasienter over 65-70 år, samt ved redusert nyrefunksjon: kobalamin, folat, MMA, tHcy og kreatinin (GFR)

Oppfølging av unormalt prøvesvar

  • Ved nevropsykiatriske symptomer bør selv små økninger av MMA følges opp med intensiv substitusjonsbehandling i minst 6-12 mnd
    • Kognitive forstyrrelser som skyldes kobalaminmangel kan bli irreversible alt 12 måneder etter symptomdebut
  • Ved substitusjon med kobalamin kan respons måles allerede etter 1-2 uker. Fall i MMA med mer enn 20 - 30%, og spesielt fall i tHcy, er signifikante tegn på behandlingsrespons

Kilder

Sentrale kilder og kvalitetsvurdering

  • Gerdes U, Kjeldsen HC. Metylmalonat (MMA) I: Lægehåndbogen. Schröeder T (red.). Uthentet 08.02.2011
  • Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Metylmalonat, serum. Sist oppdatert 29.11.2008. www.prosedyrer.no.

Referanser

  1. Stabler SP. Vitamin B12 deficiency. NEJM; 2013, 368:149-60 doi: 10.1056/NEJMcp1113996 DOI
  2. Ueland PM, Schneede J. Måling av metylmalonsyre, homocystein og metionin ved kobalamin- og folatmangel og homocystinuri. Tidsskr Nor Legeforen; 2008,128:690–3

Fagmedarbeidere

  • Anne Lise Bjørke Monsen, overlege, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland universitetssjukehus, Bergen
  • Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen

Tidligere fagmedarbeidere

  • Sverre Sandberg, overlege ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland Sykehus og professor i allmennmedisin, Seksjon for allmennmedisin, Universitetet i Bergen
  • Jørn Schneede, 1. amanuensis, Avdeling for farmakologi, Armauer Hansens Hus, Universitetet i Bergen

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.