Kreatinkinase, CK

Definisjon

  • CK er forkortelse for kreatinkinase. Andre synonymer er: Creatinphosphokinase; CPK; Kreatinfosfokinase
  • Konsentrasjonen av kreatinkinase i plasma, målt som enheter (units) av dets katalytiske aktivitet per liter (U/L)
  • CK er et enzym som katalyserer syntesen av ATP fra ADP og kreatinfosfat. Kreatinfosfat er en viktig intracellulær energireserve
  • Kreatinkinase finnes først og fremst i skjelettmuskulatur og myokard, men også i hjernen, tarmen, nyrer, thyroidea og prostata
  • Enzymet består av to polypeptidkjeder som kan være av to typer: B og M
  • Total CK måler 3 isoenzymer (bare CK-MB måles rutinemessig)
    • CK-BB (CK-1): Hjernetype
    • CK-MB (CK-2): Hjertemuskeltype - markør for infarkt
    • CK-MM (CK-3): Skjelettmuskeltype

Normalområde

  • Normalområdet kan variere mellom laboratorier
  • Kvinner1
    • 35-210 U/l
  • Menn1
    • 0-17 år: 40-250 U/L
    • 18-49 år: 50-400 U/L
    • > 60 år: 40-280 U/L
  • Gravide og fødende
    • Verdiene stiger cirka 20% i løpet av svangerskapet, og markant forhøyede verdier er vanlige under og etter en normal fødsel
  • Individets normale verdi er korrelert til muskelmassen. Muskelarbeid kan medføre betydelig stigning i s-CK, selv moderat arbeid øker aktiviteten med 50%. Hos gravide stiger s-CK i løpet av svangerskapet til omkring 20% over utgangsverdi2

Analytisk og biologisk variasjon

  • Analytisk variasjon: 2,5% ved 200 U/L
  • Intraindividuell biologisk variasjon: 23%
  • Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 23%

Aktuelle indikasjoner

  • Utredning av og monitorering av muskel-sykdommer og -skader
  • Vurdering av behandlingsindikasjon ved rhabdomyolyse
  • Ved mistanke om akutt myokardskade brukes CK-MB som supplement til troponin

Prøvetaking

Forberedelser

  • Intramuskulære injeksjoner med irriterende stoffer, sterk fysisk aktivitet og fysioterapi bør unngås de siste 3 døgn før prøvetakingen

Prosedyre for prøvetaking

  • Analyseres i serum
  • Vakuumrør uten tilsetting eller vakuumrør med gel benyttes
  • Minimal stase, unngå bruk av muskelpumpen og unngå hemolyse
  • Prøven må beskyttes mot lys
  • Kan oppbevares 2 døgn i romtemperatur

Feilkilder

  • Hos 1-2% av friske, og især eldre kvinner, finnes såkalt "Makro-CK" i plasma. Det er polymere komplekser av enzymet og immunglobuliner, og kan medføre vedvarende, lett forhøyede verdier
  • Kritisk differanse
    • Oppgis til 47%
    • Det vil si at avvik lik eller større enn 47% mellom to målinger betegner en forskjell som med stor sannsynlighet er reell

Økt CK

  • Intramuskulær injeksjon
  • Operasjoner
  • Muskelskade eller moderat muskelarbeide siste 3 døgn før prøvetaking (varierer individuelt)
  • Makro-CK (CK bundet til immunglobulin) kan gi permanent forhøyet CK unntaksvis

Vurdering av unormalt prøvesvar

  • Forhøyede verdier skyldes med få unntakelser lekkasje av enzymet fra muskelvev, og især skjelettmuskulatur
  • Det kan dreie seg om primære muskelsykdommer, skader på muskelvev eller kun direkte eller indirekte belastning av muskelcellene
  • Nivået av plasmakonsentrasjonen avspeiler i høy grad mengden av det affiserte muskelvev
  • En lang rekke legemidler kan gi økt kreatinkinase
  • Det er mulig å analysere de tre ulike variantene av enzymet

Sterkt forhøyede verdier (over 5 ganger øvre grense)

  • Duchennes muskeldystrofi
    • Stigningen ses meget tidlig i forløpet hos barn med sykdommen, og ofte før det er tydelige kliniske symptomer
  • Andre arvelige muskelsykdommer
  • Polymyositt (inflammatorisk myopati) i aktive faser
  • Utbredt muskelskade
    • Skader på muskelvev, inkl. effektene av intensiv kampsport
    • Rhabdomyolyse
    • Infarkter av muskelvev, inkl. store myokardieinfarkter og effektene av perifere arterielle tromboser
    • Myositt, inkl. svær myokarditt
    • Større operasjoner
    • Malign hypertermi
  • Etter et langvarig status epilepticus
  • Reyes syndrom med akutt encefalopati og fettinfiltrasjon i lever og en rekke andre organer
  • Malignt neuroleptikasyndrom
    • Kan ramme pasienter som står på antipsykotika, og kan medføre betydelig CK-stigning
    • Verdiene er typisk over 1000 IU/L og kan bli så høy som 100.000 IU/L3-4

Moderat forhøyet (2-5 ganger øvre grense)

  • De samme tilstander som ovenfor, men med lavere alvorlighetsgrad, eller i tidlige, sene eller stille faser av et forløp
    • Bærere av allelet for Duchennes muskeldystrofi (kvinner) kan ha konstant forhøyede verdier, uten at det har klinisk betydning for dem
  • Aktive myositter
  • Endokarditt og perikarditt
  • Etter kraftig eller langvarig fysisk aktivitet, f.eks. et maratonløp
  • Langvarig hypertermi
  • Revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer, især under steroidbehandling
  • Alvorlig hypo- eller hypertyreose
  • Større cerebrovaskulære insulter eller hodetraumer
  • Pasienter som er gjennopplivet etter hjertestans
  • Pasienter med alvorlige gastrointestinale sykdommer som f.eks. nekrotiserende pankreatitt, levernekroser, mesenteriale infarkter og ulcererende kreft

Lett forhøyede verdier

  • De samme tilstander som ovenfor, men av (enda) mindre alvorlighetsgrad, eller i (meget) tidlige, sene eller stille faser av et forløp
  • Progredierende spinal muskelatrofi
  • Kronisk nyresvikt og andre tilstander med sekundær myopati, f.eks. kronisk hypokalemi
  • Alle de hyppigste kreftformer, især hvis det er metastaser
  • Disseminert sklerose
  • Sarkoidose
  • En lang rekke hyppig brukte legemidler og misbruksstoffer kan gi lett forhøyede verdier, f.eks.
    • Acetylsalicylsyre, akohol, ampicillin, furosemid, kokain, litium, perfazin, statiner
      • Disse medikamentene kan i sjeldne tilfeller medføre myositt, som medfører meget eller moderat forhøyede verdier av CK
    • Tricykliske antidepressiva

Normale verdier

  • Nevrogene muskelsykdommer, f.eks. myastenia gravis

Oppfølging av unormalt prøvesvar

  • Avhenger av sykdomstilstand
  • Hos traumepasienter med utbredte skader på muskelvev, bruker man målinger av p-myoglobin til vurdering av skaden og risikoen for nyrepåvirkning

Kilder

Sentrale kilder og kvalitetsvurdering

  • Gerdes U, Kjeldsen HC. Kreatinkinase (total CK) I: Lægehåndbogen. Schröeder T (red.). Uthentet 03.11.2010
  • Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. CK, serum. Sist oppdatert 27.11.2008. www. prosedyrer.no.

Referanser

  1. Nordiske Referansintervallprosjekt (NORIP) Scand J Clin Lab Invest. 2004; 64: 271-84.
  2. Urdal P, Brun A, Åsberg A (red.). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. ALP isoenzymer, serum . Sist oppdatert 26.11.2008.
  3. Velamoor VR. Neuroleptic malignant syndrome. Recognition, prevention and management. Drug Saf 1998; 19: 73-82. PubMed
  4. Adnet P, Lestavel P, Krivosic-Horber R. Catatonic signs in neuroleptic malignant syndrome. Br J Anaesth 2000; 85: 129. PubMed
  5. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (red.). Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4. udg. St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders, 2006.
  6. Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged SA, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.

Fagmedarbeidere

  • Geir Thue, spesialist i alllmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen

Tidligere fagmedarbeidere

  • Sverre Sandberg, overlege ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland Sykehus og professor i allmennmedisin, Seksjon for allmennmedisin, Universitetet i Bergen

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.