ACTH, kortikotropin

Definisjon

  • ACTH, forkortelse for adrenokortikotropt hormon, kortikotropin
  • Konsentrasjonsmåling av ACTH i plasma, målt i pmol/L eller ng/L
  • Relatert analyse
  • ACTH dannes i hypofysens forlapp ut fra precursormolekylet proopiomelanocortin, og syntesen stimuleres av corticotropin releasing hormone (CRH) fra hypothalamus og vasopressin fra de hypothalamiske nevroner
    • Vasopressin virker primært ved å potensere virkningen av CRH
  • ACTH´s hovedeffekt
    • Er å stimulere dannelsen og sekresjonen av kortisol i binyrebarken
    • Kortisol stimulerer lipolysen i fettvevet, opptaket av glukose og aminosyrer i skjelettmuskulaturen og øker sekresjonen av insulin og veksthormon fra henholdsvis pankreas og hypofyseforlappen
    • CRH, ACTH og kortisol inngår i hypothalamus–hypofyse–binyrebarkaksen, med negativ feedback-regulering via de frie hormoner
    • Det integrerte system har en betydelig døgnvariasjon og er følsomt overfor eksterne faktorer som stress

Patologiske effekter av ACTH

  • Cushings syndrom
    • 80% av alle tilfeller av Cushings syndrom skyldes økt sekresjon av ACTH
    • 65% skyldes et ACTH-produserende mikroadenom i hypofysen
    • 15% skyldes en ektopisk ACTH-produksjon fra f.eks. småcellet lungekarsinom, karsinoid, medullært tyreoideakarsinom
    • Den høye ACTH-produksjonen vil medføre høyt p-kortisol nivå
  • Addisons sykdom
    • Ved sykdom i binyrebarken med lav produksjon av kortikoider vil det på grunn av manglende hemning komme en økt sekresjon av ACTH
  • Adrenogenitalt syndrom (kongenitt binyrebarkhyperplasi)
    • Er en medfødt defekt oftest i 21-hydroxylasegenet. Det nedsetter syntesen av kortikosteroider, og ACTH sekresjonen vil stige
  • Ved sykdom i hypofysen (panhypopituitarisme) eller hypothalamus vil ACTH produksjonen og sekresjonen falle

Normalområde

  • Referanseverdier er metodeavhengige og varierer mellom laboratorier
  • Begge kjønn, voksne og barn
    • Kl. 08: <10 pmol/L (<46 ng/L)
    • Kl. 22: <5 pmol/L (<23 ng/L)
  • Blodprøver tatt om kvelden vil ha en lavere ACTH konsentrasjon, svarende til mellom 50 og 66% av verdien om morgenen. Gravide har litt lavere verdier

Analytisk og biologisk variasjon

  • Analytisk variasjon: 9%

Aktuelle indikasjoner

  • Mistanke om og utredning av Cushings syndrom
    • ACTH-avhengig binyrebarkhyperfunksjon
      • Hypofyseavhengig ACTH eller ektopisk produksjon av ACTH
    • ACTH-uavhengig binyrebarkhyperfunksjon
      • Binyrebarkadenom/karsinom
  • Binyrebarksvikt
    • For å differensiere mellom primær (Addisons sykdom) og sekundær (hypofysebetinget, bortfall av ACTH stimulasjon) svikt
  • Utredning av adrenogenitalt syndrom (medfødt binyrebarkhyperplasi) hos barn
    • Prøven rekvireres og bedømmes som regel sammen med kortisol
  • Monitorering av hyper- eller hypofunksjon av binyrebarken
  • Oppfølgning av neonatal screening med positivt funn av 21-hydroxylase mangel

Prøvetaking

  • Prøven kan ikke tas i allmennpraksis
  • Prøven tas om morgenen kl. 08, ev. tas flere prøver mellom kl 8 og 10, for å få en stabil middelverdi, ev. kl. 08 og kl. 20 for å vurdere døgnrytmen
  • Det bør samtidig tas prøve til bestemmelse av kortisol
  • For å kunne sammenlikne resultatene ved gjentatte målinger, må prøvene tas hver gang til samme tid
  • Veneblodprøve
    • Plasma – rør med EDTA som antikoagulans - lilla propp
    • EDTA – rør isavkjølt
    • Prøven sendes frosset til laboratoriet

Feilkilder

  • Fysisk eller psykisk stress i forbindelse med prøvetaking øker ACTH-sekresjonen
  • Serumkonsentrasjonen viser stor døgnvariasjon. Høyeste verdier påvises om morgenen, lavest ved midnatt
  • Biologisk inaktive fragmenter av ACTH kan sirkulere med lengre halveringstid. I de fleste tester måles også disse og gir falskt forhøyede verdier

Vurdering av unormalt prøvesvar

Høye verdier

  • Primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom)
    • Lav serum kortisol
  • Adrenogenitalt syndrom
  • Moderat forhøyet ACTH
    • Cushings syndrom (65%)
      • ACTH-produserende adenomer i hypofysen gir moderat forhøyede ACTH verdier eller verdier i den øvre del av referenseintervallet
      • P-kortisol er moderat forhøyet
      • Normalt s-kalium
  • Svært forhøyet ACTH (vil ofte ligge over 30 pmol/L - ektopisk ACTH-produserende tumorer over 50 pmol/L)
    • Cushings syndrom (15%)
      • Ektopisk ACTH-produksjon fra f.eks. småcellet lungekreft, karsinoid, medullært thyreoideakarsinom
      • Moderat til sterkt forhøyet ACTH
      • Moderat til sterkt forhøyet s-kortisol
      • Ingen normal døgnvariasjon
      • Nedsatt s-kalium
  • Stressbetinget

Lave verdier

  • Behandling med glukokortikoid
  • Hypofyse- og eller hypothalamussvikt (panhypopituitarisme)
    • Sekundær binyrebarksvikt med lav p-kortisol
  • ACTH verdier <2,4 pmol/L tyder på et kortisolproduserende adenom eller karsinom i binyrene
    • Cushings syndrom (20%)
    • Sterkt forhøyet p-kortisol

Oppfølging av unormalt prøvesvar

  • Spesialistoppgave
  • Unormale resultat bør alltid føre til gjentatte prøver
    • Stressindusert?
    • Døgnvariasjon?
  • Resultatene må sammenholdes med p-kortisol, dU-kortisol eller spytt-kortisol
  • Særlig ved lave ACTH-verdier bør det følges opp med CT- eller MR-scanning av binyrene

Kilder

Sentrale kilder og kvalitetsvurdering

  • Bo Hansen A, Kjeldsen HC. ACTH, Corticotropin. I: Lægehåndbogen. Schröeder T (red.). Uthentet 25.11.2011.
  • Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. ACTH, kortikotropin. Sist oppdatert 25.11.2008. www.prosedyrer.no.

Referanser

  • Schaffalitzky de Muckadell O, Haunsø S, Vilstrup H, reds. Medicinsk Kompendium. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S; 2009.
  • Biskop ML, Düben-Engel Kirk JL, Fody EP: Klinisk kemi principper, procedurer, korrelation. Philadelphia, Lippincott, 1996.
  • Nilsson-Ehle P (red.): Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin. 8. udg., Lund: Studentlitteratur, 2003.
  • Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged S, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg., København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.

Fagmedarbeidere

  • Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen

Tidligere fagmedarbeidere

  • Sverre Sandberg, overlege ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland Sykehus og professor i allmennmedisin, Seksjon for allmennmedisin, Universitetet i Bergen

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.