ANCA

Definisjon

  • Screeningsundersøkelse til påvisning av antistoff mot nøytrofilt cytoplasma-antigen (ANCA) i serum ved bruk av ELISA-teknikk eller indirekte immunfluorescens teknikk (IIF)
  • ANCA er en gruppe autoantistoffer, hovedsakelig av IgG type, som reagerer med antigener i cytoplasmaet fra de nøytrofile granulocyttene (azurofile granula)
  • ANCA deles på bakgrunn av de mønstre som fremkommer ved indirekte immunfluorescens på grantulocytter, i to hovedgrupper:
    • p-ANCA – perinukleært mønster
      • Myeloperoxidase-antistoff (MPO)
      • Antistoffer mot elastase, lysozyme, lactoferrin med flere
    • c-ANCA – diffust kornet mønster i cytoplasma
      • Proteinase 3-antistof (Pr-3)
  • Antistoff mot nøytrofilt cytoplasma-antigen i granulocytter
    • Antistoff mot antigenet proteinase-3 (PR3) kalles c-ANCA eller PR3-ANCA
    • Antistoff mot antigenet myeloperoksidase kalles p-ANCA

Patologi

  • ANCA kan påvises ved mange autoimmune sykdommer, men er spesielt assosiert til primær vaskulitt i små blodkar
    • Wegeners granulomatose
    • Mikroskopisk polyangiitt
    • Glomerulonefritt
  • Antistoffene er involvert i patogenesen og sykdomsprogresjonen ved bl.a. å fremme frigivelsen av lytiske enzymer fra granulocyttene, og derved fremkalle eller vedlikeholde den inflammatoriske prosessen i blodkarene (vaskulitt)
  • ANCA kan ses ved en rekke andre tilstander f.eks. ulcerøs kolitt, men er i disse tilfelle ikke assosiert med vaskulitt og således kun en markør

NPU-kode

  • NPU16401
  • NPU12011
  • NPU14533
  • NPU28517
  • NPU28335
  • NPU28334
  • NPU12011

Referanseområder

  • Metodeavhengige verdier
  • p-ANCA og c-ANCA
    • Negativ
    • Grenseverdien settes slik at 5% av de friske har en positiv verdi
  • Svarangivelse
    • Resultatet angis enten kvalitativt som negativ/positiv eller semikvantitativt som et titer
    • Positive svar semikvantiteres i svakt, middels eller sterkt positiv ut fra fluorescens-intensiteten ved serum fortynnet 1:20
    • Positive resultater følges opp med kvantitativ bestemmelse av MPO-antistoff og Pr-3-antistoff (ELISA). Høyeste titertrinn ≥ 1280
  • Pr-3-antistoff (ELISA)
    • Metodeavhengig
    • Negativ: < 2,0 kIU/L
    • Gråzone: 2,0-3,0 kIU/L
    • Positiv: > 3,0 kIU/L
  • MPO-antistoff
    • Metodeavhengig
    • Negativ: 3,5 kIU/L
    • Gråzone: 3,5 - 5,0 kIU/L
    • Positiv: > 5,0 kIU/L

Aktuelle indikasjoner

  • Mistanke om systemisk småkarsvaskulitter (diagnose og behandlingskontroll)
    • Wegeners granulomatose
      • Blødning fra øvre luftveier
      • Kronisk rhinitt
      • Sinusitt
    • Mikroskopisk polyangiitt
      • Allmenne symptomer
      • Lungesymptomer
      • Hudsymptomer
      • Nyrepåvirkning
  • Glomerulonefritt med uklar genese
    • Hematuri, proteinuri, sylindre
  • Klinisk mistanke om eksaserbasjoner
  • Medikamentelt utløst lupus erythematosus

Testegenskaper

  • Immunfluorescenstest
    • Ved positivt funn undersøkes det på MPO-antistoff og Pr-3-antistoff ved ELISA
  • ELISA-tester
  • Analysetester
    • Vanligvis utredes for MPO-antistoff og Pr-3-antistoff med ELISA
    • SSI: Screening av serum i fortynning 1:20 for ANCA ved Indirekte immunnfluorescens teknikk (IIF) på etanol fikserte humane nøytrofile granulocytter
    • Ved positivt funn undersøkes det på MPO-antistoff og PR-3-antistoff ved ELISA

Prøvetaking

  • Serumprøve

Feilkilder

  • ANA kan gi falsk positiv ANCA
  • Positiv ANCA ses hos 2% av friske personer under 60 år

Vurdering av unormalt prøvesvar

Positiv prøve på ANCA, generelt

  • Hvis immunfluorescens kombineres med kvantitativ bestemmelse av antistoffer mot Pr-3 og MPO, fås såvel høy sensitivitet og spesifisitet
  • Hos pasienter med ANCA positiv grunnsykdom (Wegeners granulomatose, mikroskopisk polyangiitt, Churg-Straus’ syndrom) kan forløpet kompliseres med sekundær glomerulonefritt
    • Fokal nekrotiserende glomerulonefritt
  • ANCA er normalt ikke forhøyet ved
    • Primær vaskulitt i store eller mellomstore arterier
    • Sekundær vaskulitt
    • Andre vaskulittformer f.eks. erythema nodosum

p-ANCA / MPO-ANCA

  • Sterk positiv p-ANCA/MPO-antistoff tyder på mikroskopisk polyangiitt
  • Positiv p-ANCA konfirmert med positive antistoffer mot MPO forekommer ved småkarsvaskulitter
    • Mikroskopisk polyangiitt: 50 – 80%
    • Churg-Straus’ syndrom: 50 – 80%
    • Schönleins purpura: sjelden
  • Nivået av anti-MPO antistoffer korrelerer ikke med sykdomsaktivitet eller behandlingseffekt
  • Positiv P-ANCA/Anti-MPO-antistoffer ses også ved andre tilstander
    • SLE
    • Systemisk sclerose
    • Infeksjon
    • Medikamentelt utløst LE
    • Primær skleroserende cholangitt
    • Goodpastures syndrom (glomerulær basalmembran-antistoff (GMB))

c-ANCA / Pr3-ANCA

  • Sterk positiv c-ANCA/Pr-3-antistoff tyder på Wegeners granulomatose
  • Positiv c-ANCA konfirmert med positive antistoffer mot Pr-3 forekommer ved Wegeners granulomatose
    • Aktiv generalisert form: 90%
    • Aktiv lokalisert form: 60%
    • Inaktiv form: 15%
  • Positiv c-ANCA konfirmert med positive antistoffer mot Pr-3 forekommer ved
    • Mikroskopisk polyangiitt: 30%
    • Relapsing polychondritt: 20%
    • Fokal nekrotiserende glomerulonefritt: 30%
  • Negative funn utelukker ikke Wegeners granulomatose
  • Ofte er det en sammenheng mellom sykdomsaktivitet og titer

Oppfølging av unormalt prøvesvar

  • Spesialistoppgave - biopsier av hud og nyre
  • Positiv ANCA screening bør suppleres med Pr-3-antistoff, MPO-antistoff og GBM-antistoff

Kilder

Referanser

 
  • Hornung N, Hansen-Nord G, Ødum L. (ANCA) screening: Anti neutrofilocyt cytoplasma antistof. Lægehåndbogen. Sist oppdatert 20.09.2017.
  • Nilsson-Ehle P (red.): Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin. 8. udg., Lund: Studentlitteratur, 2003.
  • Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged S, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg., København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.
  • Statens Serum Institut. Diagnostisk håndbog 06.03.2011.

Fagmedarbeidere

  • Ingard Løge, sjefsredaktør NEL, Trondheim

Tidligere fagmedarbeidere

  • Annebirthe Bo Hansen, overlæge, ph.d., Klinisk Biokemisk afdeling, Hospitalsenheden Vest, Danmark
  • Hans Christian Kjeldsen, læge, ph.d., Aarhus Universitet, afd. for almen medicin, Institut for Folkesundhed, Danmark

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.