Faktor V Leiden DNA

Definisjon

  • En utbredt genfeil fører til dannelse av såkalt faktor V Leiden, hvor aktivert protein C ikke har den samme inhiberende (antikoagulasjons) effekt på faktorene V og VIII, med trombosetendens til følge
  • Er den hyppigste årsak til arvelig venøs tromboembolisme og skyldes nesten alltid en punktmutasjon i genet for faktor V
  • Undersøkelse for en spesifikk genetisk endring i koagulasjonsfaktor V genet
    • Resultatet kan enten være normalt (to normale alleler), heterozygot (et normalt og et abnormt allel) eller homozygot (to abnorme alleler)
  • Punktmutasjonen har posisjon Arg506Glu
    • Forekommer hos ca. 8% i Norge. I Europa angis forekomst 3-7% er heterozygote og 0,02-0,13% er homozygote
    • Heterozygote har 5-10 ganger økt risiko for venøs tromboembolisme sammenliknet med en normalbefolkning, mens homozygote har 50-100 ganger økt risiko
  • FV Leiden mutasjon
    • Nedarves autosomalt dominant
    • Blant pasienter med venøs tromboembolisme har ca. 20% Faktor V Leiden mutasjonen og ved trombose i svangerskap ca. 30%.
    • Ved arvelig økt trombosetendens har opp til 50% Faktor V Leiden mutasjon, mens til sammen 5-15% har en mangel på enten protein C, protein S eller antitrombin
    • Kan forekomme sammen med andre tromboserelaterte mutasjoner

NPU-kode

  • NPU19270

Normalområde

  • Negativt svar: det vil si ikke bærer
    • I Norge er ca. 8% bærere av genfeilen
  • Vanlige svarangivelser
    • Ikke bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Glu-mutasjonen

Aktuelle indikasjoner

  • APC-resistens som første test
    • Trombofili hvor det er påvist APC-resistens
    • Analysering av Faktor V Leiden mutasjon anbefales ved APCR funn som tyder på heterozygoti eller homozygoti, for å avkrefte eller bekrefte mutasjon
  • Ev. Faktor V Leiden som første test
    • Flere laboratorier har gått over til å analysere Faktor V Leiden som første test blant annet fordi APCR resultatet kan påvirkes av økt tilstedeværelse av lupus antikoagulant og ved bruk av direkte perorale antikoagulantia (DOAC)
  • Omdiskutert utredning
    • Indikasjoner for laboratorieutredning med tanke på arvelig økt risiko for trombose (trombofili) er omdiskutert, og indikasjonene under er noe forenklet og basert på forslag fra ulike anbefalinger
    • Som hovedregel gjelder at testing kun er indisert dersom resultatet vil kunne påvirke behandlingsvalget
  • Klinisk mistanke om FV Leiden mutasjon
    • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen. F.eks. p-pille indusert dyp venetrombose (DVT)
    • Gjentatte spontane venøse tromboser
    • Tromboser med usedvanlig lokalisasjon f.eks. arm-, nyre-, cerebral- eller mesenterialvener
    • Familiær opphopning av trombosetilfeller
    • Gjentatte spontane sene aborter

Diagnostisk testing

  • I mange tilfeller vil det være hensiktsmessig å analysere både Faktor V Leiden (eller APCR) og de andre arvelige defektene (Antitrombin, Protein S, Protein C og Protrombinmutasjonen), og i tillegg ervervede defekter (lupus antikoagulant, antistoff mot kardiolipin og beta2 glykoprotein I)
  • Ved påvisning av flere defekter samtidig vil risiko for tromboembolisk sykdom øke betraktelig

Prediktiv testing

  • Kontroversielt
  • Det kan være aktuelt å teste personer som ikke har hatt venøs tromboembolisme dersom det er økt hyppighet av venøse tromboser hos unge (<50 år) i slekten
  • Dette er mest aktuelt dersom det kan settes i verk tiltak (f.eks profylakse i risikosituasjoner) for å hindre venøs tromboembolisme hos den asymptomatiske personen
  • Prediktiv testing er mest aktuelt ved forekomst av alvorlige arvelige trombofilitilstander (mangel på antitrombin, protein C eller protein S) i familien, eller ved homozygoti for Faktor V Leiden eller protrombin mutasjonen hos søsken
  • Ved prediktiv testing skal genetisk veiledning gis

Testegenskaper

  • DNA isoleres fra de hvite blodlegemene
  • Det område av faktor V genet som ønskes undersøkt, amplifiseres ved hjelp av PCR teknikk (polymerasekjedereaksjon)
  • Det amplifiserte DNA analyseres, og de allelspesifikke nukleotidsekvenser identifiseres

Prøvetaking

  • EDTA-blod
  • Krever ingen spesielle pasientforberedelser

Vurdering av unormalt prøvesvar

  • Svaret angir om pasienten er ikke-bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Glu-mutasjonen
  • Homozygoti for faktor V Leiden
    • Medfører mer enn 10 ganger økt tromboserisiko (mulig 50-100 ganger økt risiko)2
    • Må ha spesiell tromboseprofylakse i alle risikosituasjoner
    • Homozygote bør ikke bruke p-piller eller andre østrogenpreparater
  • Heterozygoti gir 3-7 ganger økt tromboserisiko
    • Ekstra oppmerksomhet omkring trombosefare og risikosituasjoner anbefales
    • Tilbakeholdenhet mot bruk av p-piller

Generelle kommentarer

  • Mutasjonen synes ikke å gi økt risiko for arteriell tromboemboli
  • Økt trombosetendens er multifaktorielt betinget, både genetiske og ikke-genetiske forhold spiller en rolle
  • Viktige ikke-genetiske forhold er traumer, operasjoner, inaktivitet, svangerskap, fødsel, bruk av p-pille med fler, og sammen med Faktor V Leiden-mutasjonen kan en eller flere av disse føre til venøs tromboembolisme hos enkelte pasienter

Oppfølging av unormalt prøvesvar

  • Kvinner som er homozygote for faktor V Leiden mutasjonen bør ikke bruke p-piller eller hormoner i forbindelse med overgangsalder
  • Det kreves spesiell oppmerksomhet i forbindelse med situasjoner med økt tromboserisiko:
    • Svangerskap og fødsler, traumer, ortopediske operasjoner, sengeleie, lange flyreiser

Kilder

Referanser

  1. Emmerich J, Rosendaal FR, Cattaneo M, et al. Combined effect of factor V Leiden and prothrombin 20210A on the risk of venous thromboembolism--pooled analysis of 8 case-control studies including 2310 cases and 3204 controls. Study Group for Pooled-Analysis in Venous Thromboembolism. Thromb Haemost 2001; 86: 809-16 PubMed
  2. Bauer KA, Factor V Leiden and activated protein C resistance: Clinical manifestations and diagnosis. In UpToDate. Last updated jan. 2014. UpToDate
  3. Baglin T et al. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia. British J Haematol 2010;149:209-220 PubMed

Fagmedarbeidere

  • Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.