Apolipoprotein E DNA

Definisjon

  • Genotypen svarende til en hyppig polymorfi i genet (ApoE) som koder for apolipoprotein E (ApoE)
  • Apolipoprotein E er en viktig komponent i flere lipoprotein, især VLDL og HDL, og som spiller en rolle i deres omsetning, samt i utvekslingen av lipider mellom forskjellige vev og lipoproteinene
  • Proteinet fungerer også som lokal lipidtransportør i vevene og har en fremtredende rolle som lipidtransportør i cerebrospinalvæsken
  • I tillegg har proteinet en rekke andre funksjoner, bl.a. en evne til å stimulere og hemme forskjellige celletyper
  • Nesten alle personer med familiær dyebetalipoproteinemi type III er homozygote for punktmutasjonen som gir opphav til isoformen Apo E2, mutasjonen er Arg158Cys

De ulike gentyper

  • ApoE sitter på kromosom 19. Det er beskrevet mange polymorfier i genet, men de fleste er sjeldne eller lokalisert i ikke-kodende regioner
  • Punktmutasjoner i genet gir opphav til 3 vanlig forekommende isoformer (alleler), kalt E2,, E3 og E4
    • De 3 allelene gir 6 forskjellige genotyper: APOE 2-2, APOE 2-3, APOE 3-3, APOE 2-4, APOE 3-4 og APOE 4-4
  • Allelefrekvenser for nordeuropeere oppgis til
    • APOE2 er 8,2%
    • APOE3 er 74,8%
    • APOE4 er 17,0%
  • Og fordelingen av de 6 forskjellige genotypene er
    • APOE 2-2 er 1%
    • APOE 2-3 er 12%
    • APOE 3-3 er 56%
    • APOE 2-4 er 3%
    • APOE 3-4 er 25%
    • APOE 4-4 er 3%

Assosiasjon til sykdom

  • Genotypen APOE 2-2 medfører økt risiko for utvikling av familiær dysbetalipoproteinemi (restpartikkelhyperlipidemi, type III hyperlipidemi)
  • Genotypen APOE 4-4 medfører økt risiko for utvikling av Alzheimers sykdom
  • Genotypene APOE 3-4 og 4-4 medfører økt risiko for utvikling av (især) aterosklerotisk betinget kardiovaskulær sykdom og er forbundet med økt dødelighet av disse sykdommene

NPU-kode

  • NPU28729

Normalområde

  • Negativ test, det vil si ikke homozygot mutasjon

Aktuelle indikasjoner

  • Undersøkelsen kan ev. anvendes som supplement til andre undersøkelser i utredningen av pasienter (og deres familier) med:
    • Mistanke om familiær dysbetalipoproteinemi type III
    • Alzheimers sykdom

Prøvetaking

  • EDTA-blod

Vurdering av unormalt prøvesvar

  • Spesialistoppgave
  • Homozygot ApoE2-mutasjon finnes hos nær 100% av alle pasienter med familiær dysbetalipoproteinemi, det vil si svært høy sensitivitet
    • Negativ prøve nærmest utelukker tilstanden
    • Spesifisiteten er lav i det denne mutasjonen forekommer hos ca. 1% av befolkningen med normale blodlipider
  • ApoE4 allelet kombinert med røyking er vist å gi høyere risiko for koronar hjertesykdom enn hos røykere uten denne genfeilen, og også sammenlignet med ikke-røykere med genfeilen1
  • ApoE4 allelet er assosiert med hyppigere utvikling av Alzheimer's sykdom, og med debut av sykdommen i lavere alder

Kilder

Referanser

  1. Humphries SE, Talmud PJ, Hawe E, Bolla M, et al. Apolipoprotein E4 and coronary heart disease in middle-aged men who smoke: a prospective study . Lancet 2001; 358: 115-9. PubMed
  • Urdal P, Brun A, Åsberg A (red.). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Apolipoprotein E genotyping, B. Sist oppdatert 02.09.2016. www.brukerhandboken.no.
  • Huang Y. Mechanisms linking apolipoprotein E isoforms with cardiovascular and neurological diseases. Curr Opin Lipidol 2010; 21:337-345.
  • Hornung N, Hansen-Nord G, Ødum L. Apolipoprotein E genotype. Lægehåndbogen. Sist oppdatert 22.06.2017.

Fagmedarbeidere

  • Ulrik Gerdes, overlæge, dr. med., Klinisk Biokemisk Laboratorium, Århus Universitetshospital, Risskov, Danmark
  • Hans Christian Kjeldsen, læge, ph.d., Aarhus Universitet, afd. for almen medicin, Institut for Folkesundhed, Danmark

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.