Alfa1-antitrypsin, gentest

Definisjon

  • Alfa1 -antitrypsin (AAT) er et glykoprotein som produseres i leveren. Gentesten supplerer den kvantitative testen
  • AAT regnes blant akuttfaseproteinene
  • Konsentrasjonen i blodet øker ved aktive prosesser, særlig inflammasjoner i leveren
    • I motsetning til CRP er AAT en langsom reaktant, som først begynner å stige etter 1-2 døgn
  • AAT er den viktigste proteasehemmeren.
    • Hemmingen av nøytrofil elastase og kollagenase er av størst klinisk interesse fordi mangel vil føre til oppløsning av elastiske og kollagene strukturer
  • Alfa1-antitrypsinmangel kan skyldes punktmutasjoner i genet som koder for enzymet
    • Mutasjon i Glu342Lys gir opphav til isoform Z. Denne mutasjonen er mer utbredt i Skandinavia enn i øvrige deler av verden. Rundt 5% av den skandinaviske befolkningen er bærer av denne mutasjonen
    • Mutasjon i Glu264VAl gir opphav til isoform S
  • Spesiell klinisk interesse knytter seg til de Pi-typer som medfører nedsatt konsentrasjon av proteasehemmeren. Disse kan være assosiert med tidlig innsettende lungeemfysem. Spesielt gjelder dette Pi-typene ZZ, Z0 og 00

NPU-kode

  • NPU19692

Normalområde

  • Kvantitativ test
    • Kvinner og menn: 1,0 – 1,7 g/L
  • Referanseområdet kan være metodeavhengig
  • Når ATT i serum er under nedre referansegrense, utredes tilstanden videre med Pi-typing eller genotyping for Z- og S-mutasjonene

Analytisk og biologisk variasjon

  • Analytisk variasjon: 5,0%
  • Intraindividuell biologisk variasjon: 5,9%
  • Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 7,7%

Aktuelle indikasjoner

  • Mistanke om arvelig alfa1-antitrypsinmangel
    • Ved tidlig utvikling av emfysem
    • Ved tidlig utvikling av kronisk obstruktiv lungesykdom
    • Leversykdom hos nyfødte
    • Juvenil cirrhose
    • Hepatocellulært karsinom
    • Astma med irreversibel luftveisobstruksjon, især hos yngre
    • Andre, sjeldnere kliniske manifestasjoner (pannikulitter, vaskulitter)

Prøvetaking

  • Gjøres undersøkelsen med spørsmål om nedsatt konsentrasjon eller genetisk variant, bør prøven tas når pasienten ikke har noen form for "aktiv prosess"
  • Serum eller plasma
  • Vakuumrør uten tilsetning eller vakuumrør med gel
  • Dersom det også ønskes gentest, må det i tillegg tas EDTA-blod

Feilkilder

  • Ved inflammatoriske tilstander kan AAT-konsentrasjonen øke til normale verdier hos pasienter med heterozygote AAT-varianter. Dette skjer i mindre grad hos pasienter med homozygote varianter
  • Ved mistanke om genetisk nedsatt konsentrasjon av AAT må prøven tas når pasienten ikke har noen form for "aktiv prosess"

Vurdering av unormalt prøvesvar

Kvantitativ test

  • Høye verdier
    • Ses ved akutte og kroniske inflammasjoner uansett årsak
    • Stigningen er mest uttalt ved inflammasjoner i leverparenkymet
    • Forhøyede verdier kan også ses ved kreft og ved tuberkulose
    • Også hos gravide og ved bruk av østrogener ses høye verdier
  • Lave verdier
    • Ses ved en rekke genetiske varianter, særlig ved genotypene ZZ, Z0, SZ, SS og MZ
    • Ved genotype 00 produseres intet AAT
    • Ved alfa1-antitrypsinmangel i homozygot form (det er oftest genotypen ZZ) ses verdier under 0,5 g/L og ofte under 0,1 g/L
    • Ved heterozygote former (genotypen MZ) ses typisk verdier mellom 0,5 g/L og 1,5 g/L, mens andre genotyper (SS, MS, ZS) kan være forbundet med varierende reduksjoner i konsentrasjonene eller helt normale verdier
    • Lave verdier kan også observeres hos pasienter med stort proteintap
    • Verdier under nedre referansegrense bør utredes videre med Pi-typing eller genotyping for Z- og S-mutasjonene

Gentest

  • Homozygot mutasjon i Z-allelet (som koder for isoform Z):
    • Medfører 12-13 ganger økt risiko for emfysem eller KOLS
    • 15-47% økt risiko for levercirrhose i voksen alder
    • 15-29% økt risiko for hepatocellulær cancer
  • Personer som heterozygote for mutasjonen (Pi MZ eller Pi SZ) har lett til moderat økt risiko for utvikling av emfysem, især hvis de røyker

Oppfølging av unormalt prøvesvar

  • Spesialistoppgave
  • Dersom ATT i serum er under nedre referansegrense, bør tilstanden utredes videre med Pi-typing eller genotyping for Z- og S-mutasjonene
  • Pi-typing av proteinet kan prinsipielt påvise alle typer, men tolkningen av resultatene krever særlig ekspertise.
  • Gentesten er enkel å tyde, og vil entydig identifisere de aller fleste med AAT-mangel, fordi Z- og S-mutasjonene alene er ansvarlige for 95% av all klinisk AAT-mangel

Kilder

Referanser

 
  • Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged SA, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.
  • Urdal P, Brun A, Åsberg A (red.). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. ALP isoenzymer, serum. Sist oppdatert 09.09.2014. www.brukerhandboken.no.
  • Friis-Hansen L, Hansen-Nord G, Ødum L. Alfa1-antitrypsin. Lægehåndbogen. Sist oppdatert 29.03.2016.

Fagmedarbeidere

  • Ulrik Gerdes, overlæge, dr. med., Klinisk Biokemisk Laboratorium, Århus Universitetshospital, Risskov, Danmark
  • Hans Christian Kjeldsen, læge, ph.d., Aarhus Universitet, afd. for almen medicin, Institut for Folkesundhed, Danmark

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.